关于实验设备GMP验证的你问我答

　　实验设备GMP验证方面的问题回答

 

　　第七十一条规定：设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。

 

　　问题：我公司需进行纯化水微生物限度检查和沉降菌检测，为此需建立微生物室，请问灭菌设备一定要用双扉吗？

 

　　答：对此没有强制要求。

 

　　问题：结晶液的分离设备用敞口容器吗？

 

　　答：结晶液的分离设备的选型应依据产品工艺的需要，尽可能釆用密闭生产的方式。采用敞口容器时应注意防止污染和交叉污染。

 

　　问题：配液的定容问题一直困扰着我们，以前采用的是玻璃液体计（连通器原理），但死角不易清洁；后改为压力式传感器，但使用的效果很不好，锅盖上稍有一点压力后，显示就不准确；还有不同密度的液体，定容体积也有误差，如何解决这个问题？

 

　　答：根据产品剂量的精度要求、配液的容量、校验的可操作性、清洁与灭菌操作的可实现性等因素选择合适的配液定容方法。常采用重量法、使用地秤或称重模块等方法替代玻璃液体计、压力式传感器等方法。

 

　　问题：在分装粉针生产线设计中，目前国内的做法是“一拖二、一拖三，一拖五”，即1条洗瓶、烘瓶线后接2台、3台、5台粉针分装机，就把一个批次分成了几个亚批；输送空瓶和压塞瓶的轨道有交叉；造成A/B级区较大，气流组织的均一性难以保证。但如果按欧美国家一对一的做法，我国大部分分装粉针都是抗生素，出厂价较低，成本过不去，这个矛盾很突出，设计院和生产厂都非常为难。

 

　　答：不赞成“一拖几”的做法，如果要这么做，要有充分的GMP验证数据来证明。

 

　　“一拖几”的设计往往需要使用较大的隧道烘箱，例如1200瓶/分钟，加大了对烘箱的加热系统、洁净系统的压力，需要进行更详细的热分布试验。

 

　　若GMP验证不充分，导致烘箱内的温度不均匀，可能使局部温度过高，从而导致破瓶，所产生的碎破璃对连续生产及产品可见异物产生不良影响。

 

　　由于这种“一拖几”的生产线通常用于抗生素粉针的生产，抗生素又抑菌，微生物监测无法发现问题，只能通过加强中间控制及环境的徵生物监测来监控。